A descoberta da escola de medicina avança nos esforços para prevenir e tratar a esclerose múltipla

Dec 10, 2023

8 de junho de 2023• Por Josh Barney, [email protected] Josh Barney, [email protected]

Os pesquisadores da UVA identificaram um gene que ajuda a impedir que o sistema imunológico do corpo ataque suas próprias células, como acontece nas doenças autoimunes. (Ilustração de Emily Faith Morgan)

Pesquisadores liderados pelo Dr. Mariano Garcia-Blanco, da Universidade da Virgínia, identificaram uma série de processos nas células que suprimem o risco de desenvolver esclerose múltipla, o que poderia levar a melhores terapias de prevenção e tratamento.

À frente dos processos celulares, os cientistas encontraram um gene que atua como um controlador mestre para muitos outros genes importantes em nossa suscetibilidade à esclerose múltipla e no funcionamento adequado de nosso sistema imunológico.

"É notável que uma proteína que desenrola o RNA seja um fator central na forma como reconhecemos nossas células como nossas, não devendo ser confundida com patógenos invasores", disse Garcia-Blanco, que preside o Departamento de Microbiologia, Imunologia e Biologia do Câncer, acrescentando que o novo entendimento pode ajudar a levar a tratamentos melhores e mais direcionados.

"Embora existam tratamentos eficazes para a esclerose múltipla e outras doenças autoimunes, a maioria deles leva à supressão geral do sistema imunológico e torna os pacientes suscetíveis a infecções ou incapazes de responder bem às vacinas", disse ele.

O Dr. Mariano Garcia-Blanco e colaboradores esclareceram como nosso sistema imunológico previne a EM – e identificaram várias áreas-chave onde as coisas podem dar errado. (Foto enviada)

A esclerose múltipla é um distúrbio autoimune potencialmente incapacitante, no qual o sistema imunológico começa a atacar as coberturas semelhantes a bainhas que protegem os nervos. O dano interrompe a capacidade dos nervos de transmitir comunicações pelo corpo. Isso leva a sintomas como fraqueza e rigidez muscular, espasmos, fadiga, dormência e dificuldade de movimentação. Estima-se que a doença afete quase um milhão de americanos e quase 3 milhões de pessoas em todo o mundo.

O novo trabalho de Garcia-Blanco e seus colaboradores lança uma luz importante sobre como nosso sistema imunológico é calibrado para prevenir a EM. Ele também identifica vários lugares-chave onde as coisas podem dar errado.

Por exemplo, os pesquisadores concluíram que o gene mestre que identificaram, DDX39B, é um “guardião importante da tolerância imunológica”. Isso significa que ajuda a manter a resposta imune do corpo funcionando em níveis apropriados para que o sistema imunológico não comece a atacar as próprias células do corpo. É o que acontece na EM e em outras doenças autoimunes.

Este gene mestre, descobriram os pesquisadores, direciona a atividade de outro gene crítico na produção de importantes células imunológicas chamadas células T reguladoras (Tregs), anteriormente ligadas à EM. Este segundo gene, FOXP3, já é conhecido por desempenhar um papel crítico em doenças autoimunes.

Os novos insights ajudam médicos e cientistas a entender melhor as causas subjacentes da esclerose múltipla e fornecem alvos atraentes em seus esforços para desenvolver novos tratamentos e medidas preventivas.

Chloe Nagasawa, estudante de pós-graduação de Garcia-Blanco e segunda autora do novo artigo científico que descreve as descobertas, disse que o gene DDX39B pode ser ativado usando agonistas de moléculas pequenas em casos de doenças autoimunes.

"A esclerose múltipla causa um grande impacto nos pacientes e na sociedade, afetando desproporcionalmente mulheres jovens, e até o momento não há cura", disse Nagasawa. "Acreditamos que a compreensão básica dos mecanismos moleculares que sustentam a tolerância imunológica abrirá caminhos para uma terapia verdadeiramente direcionada".

Os pesquisadores têmpublicaram suas descobertas na revista científica eLife . . . . A equipe consistia em Minato Hirano, Gaddiel Galarza-Munoz, Chloe Nagasawa, Geraldine Schott, Liuyang Wang, Alejandro L. Antonia, Vaibhav Jain, Xiaoying Yu, Steven G. Widen, Farren BS Briggs, Simon G. Gregory, Dennis C. Ko , W. Samuel Fagg , Shelton S. Bradrick e Garcia-Blanco.